Изучение недавних неудач иммунотерапии
В апреле прошлого года были опубликованы разочаровывающие результаты большого клинического исследования, в котором тестировалось сочетание двух иммунотерапевтических препаратов — перспективного ингибитора IDO1 и блокады контрольной точки против PD-1 — у пациентов с развитой меланомой. Исследователи показали лекарство против PD-1, которое блокирует критический ингибирующий сигнал на Т-клетках, чтобы успешно справляться с растущим списком типов рака, включая меланому, легкие и мочевой пузырь. Но комбинированное лечение не улучшило преимущества по сравнению с терапией.
Терапевтические цели
Из-за этого разочаровывающего решения несколько компаний сократили свои усилия в иммунотерапии или решили полностью прекратить такие усилия, и многие начали подвергать сомнению потенциал фермента в качестве терапевтической цели. Но вместо того, чтобы обратиться за помощью к IDO1 без дальнейших исследований, поле будет полезно для исследований, направленных на понимание того, что пошло не так. Иммунотерапия оказалась игровой сменой в лечении рака. Недавние прорывы в этой области поставили его в качестве одного из столпов лечения рака, наряду с традиционными подходами к хирургии, химиотерапии, направленным ингибированием онкогенного пути и лучевой терапией. В некоторых случаях раковые больные, получающие лечение с иммунным нацеливанием, как представляется, «вылечиваются» — самое запретное слово в онкологии. Но в то время как истории успеха вдохновляют многих на борьбу с этой смертельной болезнью, они все еще являются меньшинством.
Успех иммунотерапии
Значительный прогресс по-прежнему необходим, чтобы сделать успех иммунотерапии более распространенным среди пациентов и типов рака. Как и другие примеры, ингибиторы IDO1 могли быть перенесены в клинические испытания слишком быстро, когда было недостаточно информации о том, какие пациенты, скорее всего, выиграют. Недавние исследования выявили признаки, лежащие в основе отсутствия ответа многих пациентов на иммунотерапевтические агенты, хотя в целом механизмы устойчивости иммунотерапии все еще неясны. Иммунотерапию нельзя рассматривать как способ «одного размера». Знание того, каких пациенты будут лечить, с какими агентами, будет иметь решающее значение для утверждения новых иммунотерапевтов, и идентификация биомаркеров иммунотерапии необходима для определения этих пациентов. Новая концепция в области иммуно-онкологии заключается в том, что чем больше мутаций ДНК, тем выше вероятность того, что иммунная система будет признана чужеродной. Несоответствующие дефициту опухоли, которые содержат дефекты в генах, восстанавливающих ДНК, несут больше мутаций и, как правило, хорошо реагируют на иммунную контрольную блокаду. Беспрецедентное одобрение противораковой терапии, основанной на генетическом признаке, а не на органе, в котором возникает рак, подчеркивает потенциал идентификации биомаркеров.
Рекомендуем
