Природные «клетки-убийцы» доказали свою эффективность
Естественные «клетки-убийцы», полученные из стволовых клеток, спроектированные аналогично CAR-T-клеткам, могут проложить путь к лечению пациента. CAR-T-терапия — генно-инженерные Т-клетки, которые разрушают раковые клетки — оказались многообещающими, когда другие методы лечения терпят неудачу. Тем не менее, в настоящее время нет универсального ТУ Т T-размера, и каждый пациент нуждается в собственном индивидуальном лечении.
Иммунотерапия
Результат прокладывает путь для разработки иммунной терапии, которая не нуждается в персонализации для каждого пациента. Природные «клетки-киллеры» (NK), которые играют важную роль в наблюдении за опухолью, предлагают ключевое преимущество перед Т-клетками в том, что они убивают некоторые раковые клетки, не требуя рецепторов специфичных опухолей. То есть они могут работать у многих пациентов. Терапия АР-Т-клеток строится путем сбора Т-клеток пациента и генетической модификации их для получения, так называемых рецепторов химерных антигенов (ЦАР), которые направляют их на уничтожение раковых клеток. В прошлом году были утверждены две такие иммунотерапии. Было показано, что немодифицированные NK-клетки, выделенные из периферической крови или пуповинной крови, эффективны против острого миелогенного лейкоза в нескольких клинических испытаниях, и началось несколько испытаний, в ходе которых тестировались NK-клетки, оснащенные ЦАР в других формах рака крови. Но разработка средств для получения NK-клеток из стволовых клеток позволит исследователям генерировать сотни тысяч доз, которые стандартизированы.
Исследования проводили на мышах
Исследователи разработали девять конструкций АВ для нацеливания на мезотелин, антиген, выраженный во многих раковых опухолях человека. После тестирования эффективности ЦАР в уничтожении раковых клеток in vitro они выбрали наиболее эффективные конструкции, экспрессировали их в iPS-клетках и дифференцировали их в NK-клетки. Ученые создали мышиные модели, пересадив клетки рака яичника человека на мышей, чья иммунная система была подавлена, чтобы предотвратить их отказ от клеток человека. Затем ученые ввели CAR-NK-клетки в животных и, для сравнения, сделали то же самое для CAR-T-клеток. Исследователи контролировали опухоли с использованием биолюминесцентной визуализации. Они отметили, что у мышей, обработанных клетками CAR-NK, полученными iPSC, и у тех, которые были обработаны CAR-T-клетками, были суженные опухоли через 21 день по сравнению с контрольными мышами, которые получали инфузии NK-клеток без конструкций CAR. По сравнению с мышами, получавшими CAR NK, животные, получившие лечение CAR-T-клетками, оказались в худшей форме: они имели повреждения в таких органах, как печень, легкие и почки, а также увеличение воспалительных цитокинов. У NK-клеток, похоже, нет токсичности, как у CAR-T-клеток. Иммунотерапия NK может быть более безопасной, чем терапия CAR-T, которая иногда вызывает неблагоприятные побочные эффекты, связанные с повышенным уровнем цитокинов в крови пациентов.
Рекомендуем
